Het gele gelaat wordt geschouwd als een van de meest emotionele, ontroerende en hartverwarmende verhalen. Een wanhopige echtgenoot benaderd Holmes en onthult dat zijn liefhebbende maar nu vervreemde vrouw het slachtoffer kan zijn van chantage of misschien zelfs van ontrouw. Hij legt uit dat zijn vrouw eerder getrouwd was geweest en een kind had gehad die in Amerika was gestorven aan gele koorts. Na een gelukkig huwelijk van drie jaar komt ze hem opeens om geld vragen. Hij geeft het haar, maar heeft geen idee waar het voor gebruikt wordt. Holmes gaat op onderzoek uit en denkt het mysterie te kunnen ontrafelen. Ondanks dat Holmes alles te weten kan komen over de eigenaar van een achtergelaten pijp, kan zelfs hij soms tot de verkeerde conclusies komen.