Dorine Welgemoed raakt door een ongeluk haar gezondheid en haar kapsalon kwijt. Als haar man Theo vervolgens chronisch ziek blijkt, stort haar wereld in.
De vooraanstaande neurochirurg Joost van Kesteren probeert via een hersenoperatie Theo's beperkingen op te heffen. Vanuit eerzucht en overmoed neemt hij te veel risico. Daarbij laat hij zijn arts-assistent Soumaya handelingen verrichten die zij nog niet beheerst. Er ontstaat een dramatische situatie waarop een tuchtzaak volgt. Wat is de tol die Dorine betaalt in haar strijd voor genoegdoening? En tegen welke prijs is Joost bereid zijn ondergang te voorkomen?

Hoofdzaak belicht zowel het perspectief van patiënten als dat van de betrokken artsen. Het is een roman over verlangen en verlies, en is ondanks de thematiek lichtvoetig van toon.